炎性肠病用药“免疫抑制剂和免疫调节剂”

    免疫抑制剂和免疫调节剂
   自上世纪九十年代以来，免疫调节剂已成为炎症性肠病(IBD)系统治疗的重要组成部分，尤以硫唑嘌呤(azathiop rine，AZA)，6-巯基嘌呤(6-mercap topurine，6-MP)、环孢素A(CsA)、甲氨喋呤(MTX)应用最广泛。传统免疫抑制剂用于IBD的治疗，总体来说是有效的，但不是对所有IBD患者均有效，而且不良反应较多。新型免疫抑制剂，如他克莫司(FK506)、霉菌酚(MMF)等对IBD有效，但其疗效和安全性有待于进一步评价。
为提高免疫调节剂治疗的疗效、减少不良反应，其在治疗期间的监测应受到足够重视。使用AZA/6-MP治疗前应监测血常规、转氨酶及TPMT基因型，用药过程中还应监测6-TGN或6-MMP浓度。硫唑嘌呤(AZA)的活性代谢产物6一硫鸟嘌呤核昔酸(6-TGN)和6一甲基巯基嘌呤(6-MMP)的浓度与治疗反应呈正相关，研究表明，使用AZA/6-MP时监测6-TGN是行之有效的，尤其对依从性差者。应用CsA治疗时应监测血常规、转氨酶、电解质(钾、镁)、血肌醉、胆固醇；MTX应着重监测血常规及转氨酶。
    使用AZA/6-MP常见的不良反应包括恶心、过敏、胰腺炎、骨髓抑制、感染等。小剂量使用环孢素A(CsA)不良反应相对较少。Sandborn分析了27项研究共约343例IBD大剂量使用CsA的不良反应及比例如下：感觉异常(26%)，多毛症(13%)，高血压(11%)，震颤(7%)，恶心、呕吐((6%)，肾功能不全((6%)，头痛((5%)，感染(3%)，肝毒性(3%)，齿眼增生(2%)，癫痫(1%)，对静脉CsA过敏(0.300)。平均每例发生不良反应0.94件，多为剂量相关性，停药或减量后可好转。
    目前尚无用于监测疗效和不良反应的甲氨蝶吟(MTX)代谢物。MTX的不良反应包括骨髓抑制及肝损害。